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马兜铃酸致肝癌有定论了?上海交大韩泽广团队

马兜铃酸被天下卫生组织(WHO)国际癌症钻研机构列入I类致癌物质,“马兜铃酸致肝癌”也一度激发"民众,"广泛关注,但经久以来仍是个争议问题,尚无定论。

7月20日,肝病领域国际势力巨子期刊《肝脏病学》(Hepatology)在线颁发了上海交通大年夜学系统生物医学钻研院韩泽广团队最新钻研成果The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers。韩泽广团队在此前钻研的根基上,进一步深层揭示了马兜铃酸裸露可以导致肝癌的发生,是人类肝癌的主要危险身分之一。

早在2012年,韩泽广团队曾对海内肝癌样本进行全外显子组测序,首次发明肝癌存在特性性DNA碱基A>T颠换,提出植物药中马兜铃酸可能导致肝癌的不雅点。随后,新加坡科研团队在更多的亚洲肝癌样本,尤其台湾的肝癌样本中也发明这种特性性DNA碱基A>T颠换,强烈支持中药中马兜铃酸可能导致肝癌。

不过,上述这些钻研只是从基因组突变指纹和统计学阐发方面支持马兜铃酸导致肝癌的不雅点,但短缺直接的证据注解马兜铃酸导致肝癌。

为证实马兜铃酸能够导致肝癌,韩泽广团队从2015年开始钻研马兜铃酸是否能导致小鼠肝癌。钻研发明,零丁应用马兜铃酸即可引起小鼠肝癌,出现剂量依附性即马兜铃酸剂量越大年夜,引起肝癌的光阴越短,并且肿瘤越大年夜。假如与肝损伤药物四氯化碳(CCL4)合用,则更快引起肝癌发生。

钻研团队对马兜铃酸致癌机制钻研发明,马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA损伤并与DNA形成加合物;基因组和外显子组阐发发明,马兜铃酸引起小鼠肝癌中范例的DNA碱基A>T颠换,导致癌基因Hras(Q61L,CAA>CTA)的激活突变,阐明Ras旌旗灯号通路对马兜铃酸引诱小鼠肝癌发生至关紧张;克隆阐发发明马兜铃酸引起的A>T突变在恶性克隆演化历程的早期呈现,阐明马兜铃酸是引起细胞恶性转化的关键。

钻研团队还进一步阐发了人肝癌与马兜铃酸裸露的关系。经由过程阐发公共数据库或已颁发的不合癌症类型的基因组测序数据发明,在不合肿瘤类型中,肝癌受马兜铃酸影响最大年夜,尤其是中国人的肝癌患者。

在随机检测的62例患者样本中,16例(26%)存在马兜铃酸与DNA形成的加合物,明确肝癌患者有马兜铃酸裸露。值得留意的是,与马兜铃酸引起的小鼠肝癌不合,马兜铃酸裸露在人类肝癌可以引起多个基因突变,尤其特异性地引起TP53和JAK1一些位点突变。

马兜铃酸是一种有机酸类化合物,广泛存在于马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中。

传统中医理论觉得,马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。包孕马兜铃酸的中药材有广防己、青木喷鼻、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等。含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症,并广泛利用在减肥和减轻女性经期症状上。

然而,今世医学发明马兜铃酸会侵害肾脏,以致将其毒性直指“致癌”。据新华网2017年报道,中药中的马兜铃酸曾多次引起伟大年夜争辩,上世纪90年代,比利时科学家发明,含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾侵害,被称为“中草药肾病”; 2003年发生的 “龙胆泻肝丸事故”则直指中药中的关木通因素含马兜铃酸导致肾病。

而马兜铃酸与癌症尤其是肝癌发生的关系也从未竣事争议。新华社在2017年的另一篇报道中指出,二十世纪九十年代,钻研者发明马兜铃酸能够引起马兜铃酸肾病,继而可能引起尿路上皮癌。2002年,天下卫生组织国际癌症钻研机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质,2012年将其列入I类致癌物质。

韩泽广课题组这次也提到,近年来,马兜铃酸与肝癌的关系则引起更大年夜争议,尤此中国肝癌发病率很高,是否与服用含有马兜铃酸的中药有关没有定论。

国家食物药品监督治理总局曾在2017年10月尾专门作出回应,马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力数据支撑,但马兜铃酸具有显着肾毒性,可造成肾小管功能受损,以致存在激发肾癌的风险。鉴于此,我国自2003年以来采取一系列风险节制步伐,马兜铃酸肾侵害病例数量已大年夜幅下降,未收到直接激发肾癌申报。

但食药监总局同时提醒患者,药品要严格按照医生处方和医嘱应用,留意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性风险。任何药品都不能大年夜剂量、长光阴服用。

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